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La pérdida del cromosoma Y, factor de mortalidad de origen cardíaco

El 20 de noviembre de 2001, un médico, asistido por un ambulatorio y un camillero, trasladó en ambulancia a un paciente de cuidados intensivos al Hospital General de Dijon.

El Y es ese pequeño cromosoma que, junto con el cromosoma X, le da al individuo el género masculino, mientras que las mujeres tienen el par de cromosomas XX. OY también podría ser responsable, debido a su fragilidad, de la mayor mortalidad de origen cardíaco observada en los hombres. Un estudio publicado el 15 de julio en la revista Ciencias muestra, por primera vez, una relación causal entre la pérdida del cromosoma Y en determinadas células sanguíneas, observada durante el envejecimiento, y un fenómeno de fibrosis cardiaca.

“Es un muy buen estudio, metodológicamente muy completo, y no lo digo porque tuve la oportunidad de co-firmar trabajos con uno de sus principales autores, Lars Forsberg”da la bienvenida a Jean-Charles Lambert del Institut Pasteur Lille, quien también está interesado en este fenómeno de pérdida de mosaico del cromosoma Y (conocido como “mLOY”, por Mosaic Loss of Chromosome Y), pero en conexión con la enfermedad de Alzheimer.

Lars Forsberg (Universidad de Uppsala, Suecia) fue uno de los pioneros en el tema, demostrando a través de la epidemiología que la pérdida parcial del cromosoma Y -que aumenta con la edad y el tabaquismo- es detectable en el 40% de los hombres entre 70 y 57 años. de personas de 93 años- se asoció con un mayor riesgo de cáncer, enfermedades cardiovasculares y Alzheimer, y con una reducción de la esperanza de vida. “Pero la pregunta seguía siendo si en realidad era causal o solo un signo de envejecimiento, una pregunta que la epidemiología no podía responder”.observa Jean-Charles Lambert.

Una cascada de reacciones.

Es por eso que Lars Forsberg y un equipo internacional de investigadores desarrollaron un modelo de ratón en el que las células hematopoyéticas, en el origen de diferentes linajes de células sanguíneas (glóbulos rojos y blancos en particular), carecían de un cromosoma. Estos roedores tenían una esperanza de vida reducida y signos de cardiomiopatía e insuficiencia cardíaca en sus mayores. Se observó fibrosis no solo en el músculo cardíaco, sino también en los pulmones y los riñones.

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Luego, los investigadores volvieron a la epidemiología, extrayendo datos del Biobanco del Reino Unido sobre una gran muestra de hombres cuyo porcentaje de mLOY entre las células sanguíneas era conocido. Muestra que aquellos con un mLOY al comienzo del período de observación de más del 40 % de los leucocitos, los famosos glóbulos blancos del sistema inmunitario, tenían un 31 % más de riesgo de morir por una enfermedad del sistema circulatorio. más tarde, y un 41% más de riesgo por cualquier causa de muerte.

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Federico Pareja

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